Pleiotropía antagónica: el ejemplo de la APOE4

El gen que codifica para la Apolipoproteina E (gen APOE) es en la actualidad el mayor factor de riesgo genético asociado al desarrollo de Enfermedad de Alzheimer (EA) tardío o esporádico. Los humanos somos la única especie que presentamos tres variantes alélicas: alelos ε2, ε3 y ε4. La presencia del alelo ε4 se ha asociado con un incremento del riesgo para desarrollar  EA esporádico, el ε2 con un riesgo menor,  por lo que se considera  alelo protector  y el alelo ε3, como un alelo neutro para esta condición. Sin embargo, cada vez hay más evidencia de que curiosamente, ser portador del alelo  ε4 presenta ciertas ventajas reproductivas y se asocia, en poblaciones jóvenes,  con mejor rendimiento cognitivo así como con otros beneficios en otras esferas de la salud. Por esta razón se ha sugerido que el gen de la APOE es un buen ejemplo de “pleiotropía antagónica”. La “pleiotropía antagónica” es un término de la biología evolucionista que propone que ciertos genes pueden tener un efecto diferente en distintas etapas de la vida, siendo beneficiosos en etapas pre reproductiva y reproductiva y dañinos en la edad adulta cuando ya no ejerce su acción el filtro de la selección natural.  En la exposición se hará un recorrido sobre las evidencias más importantes que sustentan esta hipótesis.